右旋糖酐鐵是鐵和右旋糖酐的絡(luò)合物，為水溶性鐵制劑，可進(jìn)行肌肉注射，用于治療貧血，制劑中顆粒的大小及其分布會(huì)影響最終產(chǎn)品的吸收、藥效、免疫源性反應(yīng)。這里我們對(duì)右旋糖酐鐵注射液的市售樣品與試驗(yàn)樣品進(jìn)行了對(duì)比試驗(yàn)。

BT-90+納米粒度儀儀器原理 

      動(dòng)態(tài)光散射技術(shù)DLS通過(guò)光電檢測(cè)器檢測(cè)樣品顆粒隨布朗運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的散射光波動(dòng)隨時(shí)間的變化，利用相關(guān)器的時(shí)間相關(guān)性統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得到相關(guān)曲線(xiàn)，進(jìn)而得到顆粒的布朗運(yùn)動(dòng)速度，即擴(kuò)散系數(shù)D。通過(guò)斯托克斯-愛(ài)因斯坦方程，我們把顆粒的布朗運(yùn)動(dòng)速度和其粒徑DH聯(lián)系起來(lái)：

      其中kB為玻爾茲曼常數(shù)，T為環(huán)境溫度，????為溶劑粘度，DH為顆粒的流體力學(xué)直徑。

      通過(guò)累積距法對(duì)于相關(guān)曲線(xiàn)的擬合，得到顆粒的平均粒徑和PDI分布系數(shù)，通過(guò)多指數(shù)的分布算法得到顆粒的粒徑分布信息。

右旋糖酐鐵制劑粒度測(cè)試儀器

      本實(shí)驗(yàn)采用丹東百特儀器公司研制的BT-90+納米粒度儀。該儀器使用波長(zhǎng)671nm，功率50mW激光器作為光源，設(shè)置在90度角的APD檢測(cè)器進(jìn)行散射光信號(hào)采集。采用單模光纖進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，以最大程度的提高信噪比。

樣品制備和測(cè)試條件

     我們檢測(cè)了兩個(gè)樣品，樣品1為“市售樣品”，樣品2“試驗(yàn)樣品”。兩個(gè)樣品均為暗褐色懸浮液，吸光性較強(qiáng)。用純凈水將兩個(gè)樣品均稀釋100倍，在25℃±0.1℃條件下，每個(gè)樣品至少進(jìn)行三次測(cè)試，以查看結(jié)果的重復(fù)性和得到結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差。

右旋糖酐鐵制劑粒度測(cè)試結(jié)果和討論

      通過(guò)樣品的原始散射光信號(hào)，我們得到兩個(gè)樣品的相關(guān)曲線(xiàn)：

圖1. 市售樣品相關(guān)曲線(xiàn)

圖2. 自制品相關(guān)曲線(xiàn)

      通過(guò)相關(guān)曲線(xiàn)，我們可以看出兩個(gè)樣品的相關(guān)曲線(xiàn)的信噪比良好，都具有較高的重復(fù)性。但我們發(fā)現(xiàn)兩個(gè)樣品的相關(guān)曲線(xiàn)衰減速度有些差別，我們將兩個(gè)相關(guān)曲線(xiàn)對(duì)比來(lái)看，如下：

圖3. 兩個(gè)樣品相關(guān)曲線(xiàn)對(duì)比

      通過(guò)圖3我們可以看到，市售樣品的相關(guān)曲線(xiàn)衰減速度要比自制樣品的相關(guān)曲線(xiàn)衰減速度快一些，因此我們判斷自制的右旋糖酐鐵相對(duì)粒徑更大，顆粒擴(kuò)散速度更慢。

      我們將兩個(gè)樣品多次檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果列于下表中：

表1. 粒徑和粒徑分布信息

     通過(guò)檢測(cè)結(jié)果，我們可以看到自制品的平均粒徑要比市售樣品的平均粒徑明顯偏大，而且分布系數(shù)PDI也大很多。其粒徑分布如圖4和圖5：

     通過(guò)圖4和圖5粒徑分布圖中可以看出，市售樣品粒徑分布較均勻，而自制樣品粒徑分布為雙峰，兩者的主峰位置基本一致性，但是自制品在幾百納米處有團(tuán)聚物峰出現(xiàn)。這種異常現(xiàn)象需要試驗(yàn)樣品生產(chǎn)單位的研究人員高度重視。

通過(guò)BT-90+系統(tǒng)檢測(cè)了兩個(gè)右旋糖酐鐵樣品。我們發(fā)現(xiàn)樣品間的粒徑和粒徑分布具有較大差別，同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)了BT-90+對(duì)大顆粒團(tuán)聚物具有很高的靈敏度，為注射劑應(yīng)用提供了有力的檢測(cè)工具。